[Análisis de drogas] Aquí hay algunas cosas que necesita saber sobre las pruebas de estabilidad de drogas.

^{La estabilidad se refiere a la capacidad de un medicamento para mantener propiedades físicas, químicas, biológicas y microbiológicas. El propósito de la prueba de estabilidad es investigar la regla de la droga a granel o la preparación de drogas que cambia con el tiempo bajo la influencia de la temperatura, la humedad y la luz, proporcionar una base científica para las condiciones de producción, envasado, almacenamiento y transporte de las drogas, y establecer el período de validez de las drogas a través de la prueba.}

^{01 Prueba del factor de influencia}

^{En general, incluyendo alta temperatura, alta humedad, prueba de irradiación de luz fuerte, generalmente coloque los materiales de prueba API en un recipiente abierto apropiado (como una botella de pesaje o placa de Petri), se extienda en una capa delgada de ≤5 mm de espesor, API suelta se extienda en una capa delgada de ≤10 mm de espesor para la prueba. Para los productos de preparación sólida oral, la unidad de preparación más pequeña se utiliza generalmente para eliminar el embalaje interno y dispersar en una sola capa en condiciones adecuadas. Si los resultados de la prueba no son claros, se deben analizar dos lotes más de muestras.}

^{1.1 Prueba de alta temperatura}

^{Las muestras se abrieron y se colocaron en un recipiente limpio adecuado a 60 °C durante 10 días. Se tomaron muestras los días 5 y 10 para detectar índices relevantes. Si el producto de prueba cambia significativamente, la prueba se lleva a cabo a 40 ° C con el mismo método. Si no hay un cambio significativo a 60 °C, la prueba de 40 °C no es necesaria.}

^{1.2 Prueba de alta humedad}

^{Las muestras se colocaron en un recipiente hermético húmedo a 25 ° C durante 10 días al 75% ±5% y 90% ±5% de humedad relativa, respectivamente, y se muestrearon el 5º y 10º día. Los elementos de prueba deben incluir la absorción de humedad y el aumento de peso. Las preparaciones líquidas no están sujetas a esta prueba. Las condiciones higroscópicas se pueden lograr mediante el uso de una cámara de temperatura y humedad constante o colocando una solución de sal saturada debajo de un recipiente cerrado. De acuerdo con los diferentes requisitos de humedad, elija una solución saturada de cloruro de sodio (15.5-60 ° C, humedad relativa 75% ±1%) o solución saturada de nitrato de potasio (25 ° C, RH92.5%).}

^{1.3 Prueba de luz}

^{Las muestras de prueba se abrieron en una caja de luz u otro recipiente de luz apropiado y se colocaron durante 10 días bajo la condición de 4500Lx±500Lx (la iluminación total es de 1.2 millones de Lxh). Se tomaron muestras para su detección en los días 5 y 10, y se debe usar luz ultravioleta cuando las condiciones estén disponibles.}

^{02 Experimento de aceleración}

^{La prueba acelerada se utiliza principalmente para evaluar la influencia de las condiciones de almacenamiento a corto plazo en la calidad de api, que tiene como objetivo explorar la estabilidad de los medicamentos acelerando los cambios químicos y físicos de los medicamentos, y proporcionar los datos necesarios para el diseño de la preparación, el envasado, el transporte y el almacenamiento. Se requiere que tres lotes de los productos de prueba se coloquen en los mismos o similares envases de productos producidos comercialmente a una temperatura de 40 ° C ± 2 ° C y una humedad relativa del 75% ±5% durante 6 meses. El equipo debe ser capaz de controlar la temperatura ± 2 ° C, la humedad relativa ±5 ° C, y puede monitorear la temperatura y la humedad reales. Las muestras se tomaron al final del primer, segundo, tercer y sexto mes del período de prueba, y los elementos clave se investigaron de acuerdo con la estabilidad. En las condiciones anteriores, si el producto de prueba no cumple con los estándares de calidad establecidos dentro de los 6 meses, la prueba acelerada debe llevarse a cabo en condiciones intermedias, a saber, temperatura 30±2 ° C, humedad relativa 65±5% (solución saturada de Na2CrO4, 30 ° C, humedad relativa 64.8%), el tiempo sigue siendo de 6 meses. Para la prueba acelerada, se recomienda adoptar una incubadora termostática eléctrica a prueba de agua (20 ~ 60 ° C). Un horno de secado con una cierta solución de sal saturada de humedad relativa se coloca en la caja, y el equipo debe poder controlar la temperatura requerida, y la temperatura de cada parte del equipo debe ser uniforme y adecuada para el uso a largo plazo. También puede utilizar termostato de humedad constante u otro equipo adecuado. Se espera que los medicamentos sensibles a la temperatura se almacenen solo en refrigeradores (4-8 ° C), y las pruebas aceleradas de estos medicamentos se pueden realizar a 25±2 ° C y 60±10% de humedad relativa durante 6 meses.}

^{03 Experimento a largo plazo}

^{Las pruebas a largo plazo se llevan a cabo muy cerca de las condiciones reales de almacenamiento del medicamento, y su propósito es proporcionar una base para determinar la fecha de caducidad del medicamento. Tres lotes de los productos probados se colocaron en los mismos o similares envases de productos comerciales a una temperatura de 25 °C±2 °C y una humedad relativa del 60%±10% durante 12 meses, o a una temperatura de 30 °C±2 °C y una humedad relativa del 65%±5% durante 12 meses, teniendo en cuenta las diferencias climáticas entre el norte y el sur de China. Depende de los investigadores decidir cuál de las dos condiciones elegir. Las muestras se tomaron cada 3 meses, y las muestras se tomaron a los 0, 3, 6, 9 y 12 meses respectivamente. Después de 12 meses, se requirió una investigación adicional y se tomaron muestras para su análisis a los 18, 24 y 36 meses. Los resultados se compararon con 0 meses para determinar la fecha de vencimiento del medicamento. Debido a la dispersión de los datos experimentales, el análisis estadístico generalmente debe llevarse a cabo de acuerdo con el límite de confianza del 95% para obtener un período de validez razonable. Si la diferencia entre los tres lotes de resultados del análisis estadístico es pequeña, el valor medio se toma como período de validez; si la diferencia es grande, la más corta se toma como período de validez. Si los datos mostraron que los cambios en los resultados de la prueba fueron pequeños, lo que indica que el fármaco era muy estable, no se realizó ningún análisis estadístico. Para los medicamentos que son particularmente sensibles a la temperatura, la prueba a largo plazo se puede colocar a una temperatura de 6 ° C ± 2 ° C durante 12 meses y probarse de acuerdo con los requisitos de tiempo anteriores. Después de 12 meses, todavía es necesario continuar la investigación de acuerdo con las disposiciones y formular el período de validez bajo la condición de almacenamiento a baja temperatura. Se determina una temperatura de 25±2°C y una humedad relativa de 60±10% para pruebas a largo plazo o una temperatura de 30±2°C y una humedad relativa de 65±5% según la zona climática internacional.}